Saint Francis' Boys' Home, ou Orfanato Saint Francis, é um local explorável em Uncharted 4: A Thief's End. Localizado em Boston, Massachusetts, o orfanato abrigou os irmãos Sam e Nathan Drake (na época, conhecidos como Samuel e Nathan Morgan). O orfanato era coordenado por uma igreja e a maioria das funcionárias eram freiras.
Depois do suicídio de sua mãe e de ser abandonado pelo pai, Nathan Drake passou a morar lá quando ainda tinha 5 anos de idade. Sam saiu do orfanato assim que pôde arranjar um trabalho e sustentar os dois. Durante sua infância, o jovem Nate desenvolveu certa fascinação pelo explorador inglês Franis Drake.
Durante uma noite, Nate fugiu do orfanato para se juntar a Sam e procurar os diários de sua mãe, mas as circunstâncias forçaram os dois irmãos a mudar de sobrenome. O que significa que eles não mais poderiam retomar a vida que tinham no passado, nem voltar ao orfanato.